生物3D打印屬于3D打印技術(shù)的重要分支,是指一種以計(jì)算機(jī)三維模型為“圖紙”,裝配特制“生物墨水”,最終制造出人造器官和生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品的新科技手段。
目前該技術(shù)主要分為噴墨生物打印、擠壓生物打印和激光輔助生物打印三大類。這是一項(xiàng)集多學(xué)科為一體的技術(shù),其在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中發(fā)揮著獨(dú)特作用,已經(jīng)有了3D打印器官,細(xì)胞,血管等多種應(yīng)用案例,生物3D打印被認(rèn)為是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一場(chǎng)技術(shù)革命。
據(jù)SmarTech報(bào)告稱,預(yù)計(jì)到2028年,生物3D打印市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到12億美元。這表明市場(chǎng)前期是廣闊的,但目前屬于早期階段,行業(yè)發(fā)展仍面臨著巨大挑戰(zhàn)。確切地說(shuō),我們離打印移植器官還有很長(zhǎng)的一段路要走。
徐銘恩展示3D打印機(jī)打出的鼻軟骨組織,圖片來(lái)自:新華社
據(jù)資源庫(kù)了解,生物3D打印已經(jīng)從學(xué)術(shù)研究邁向了商業(yè)化,目前在這片藍(lán)海市場(chǎng)中雖然有上百家企業(yè)入局,但其中大多數(shù)企業(yè)的體量仍很小。隨著10多年的發(fā)展,市場(chǎng)上也已經(jīng)出現(xiàn)了一批頭部企業(yè),包括BICO、3D Systems和Desktop Metal在內(nèi)的“三巨頭”正在引領(lǐng)這場(chǎng)革命。
BICO
BICO(前身為CELLINK)是一家總部位于瑞典的公司,專注于生物打印、多組學(xué)、細(xì)胞開(kāi)發(fā)和制藥等應(yīng)用領(lǐng)域,是生物3D打印領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。
成立之初,BICO研發(fā)了生物墨水材料和CELLINK系列生物打印機(jī)?,F(xiàn)有的設(shè)備包括雙擠出的INKREDIBLE系統(tǒng)和基于SLA的Holograph X,六打印頭BIO X6,以及最新推出的Bionova,第一款基于數(shù)字光處理 (DLP) 的生物打印機(jī)。
BICO的新款生物3D打印機(jī)Bionova,圖片來(lái)自:BICO
然而,Bico于2020年轉(zhuǎn)型為一家“生物融合”公司,將其重點(diǎn)從生物打印擴(kuò)展到更廣泛的生命科學(xué)技術(shù)和工業(yè)解決方案。通過(guò)下面的系列收購(gòu),就足以看出為什么這家企業(yè)能夠成為生物3D打印的三巨頭之一。
- 2019年8月,Bico以3025萬(wàn)歐元收購(gòu)德國(guó)生物技術(shù)公司Cytena,將后者單細(xì)胞3D打印技術(shù)收入囊中。
- 2020年8月,Bico以8000萬(wàn)歐元收購(gòu)德國(guó)精密點(diǎn)膠公司Scienion及其子公司Cellenion,進(jìn)一步掌握細(xì)胞3D打印技術(shù)。
- 2021年5月,Bico以5000萬(wàn)歐元收購(gòu)德國(guó)3D微制造公司Nanoscribe,將2PP技術(shù)整合到自己的技術(shù)中,增加新的微納級(jí)3D打印功能。
- 2021年8月,Bico以1500萬(wàn)美元收購(gòu)美國(guó)3D研究應(yīng)用公司Advanced BioMatrix,收獲后者的生物墨水和試劑產(chǎn)品。
- 2021年12月,Bico Group以1.65億美元收購(gòu)了圣地亞哥生命科學(xué)自動(dòng)機(jī)公司Biosero,進(jìn)一步掌握了生物打印自動(dòng)化技術(shù)。
能夠這樣大張旗鼓的開(kāi)啟收購(gòu)之旅,離不開(kāi)BICO的盈利能力和充足的現(xiàn)金流。據(jù)財(cái)報(bào)顯示,BICO在2022年前3個(gè)季度的凈銷售額約合1.5億美元,與去年同期相比增長(zhǎng)了112%。在經(jīng)濟(jì)不景氣的環(huán)境下,BICO依舊有充足的造血能力,這是它能夠完成收購(gòu)的底氣。
正在進(jìn)行血管3D打印的演示,圖片來(lái)自:BICO
目前,在BICO集團(tuán)旗下有多達(dá)11,000臺(tái)設(shè)備,其中大部分是各種生物3D打印機(jī)。據(jù)BICO介紹,其中長(zhǎng)期目標(biāo)是通過(guò)結(jié)合生物學(xué)的3D打印技術(shù),提供可獲得的生命科學(xué)解決方案來(lái)減少器官短缺并加快藥物開(kāi)發(fā)。
3D打印耳朵軟組織,圖片來(lái)自:BICO
最后總結(jié):一方面,該公司通過(guò)其CELLINK系列生物打印機(jī)在學(xué)術(shù)層面擴(kuò)展生物打印研究,為其提供更廣泛的生物墨水材料。另一方面,BICO正在通過(guò)技術(shù)迭代,以開(kāi)發(fā)和實(shí)施商業(yè)和可擴(kuò)展的生物打印應(yīng)用程序,從用于化妝品測(cè)試的組織開(kāi)始,發(fā)展到器官研究。
3D Systems
3D Systems(NYSE:DDD)成立于1986年,由“3D打印技術(shù)之父”Chuck Hull參與創(chuàng)建,經(jīng)過(guò)30多年的發(fā)展,現(xiàn)在已發(fā)展成為一家全球化的3D解決方案提供商。
當(dāng)3D Systems認(rèn)識(shí)到3D打印技術(shù)對(duì)于再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的突破性創(chuàng)新的重要性,就開(kāi)始通過(guò)收購(gòu)、合并和擴(kuò)展等方式深入涉足3D生物打印領(lǐng)域。其中,最重要的里程碑是在2021年5月收購(gòu)了3D生物打印機(jī)開(kāi)發(fā)商Allevi公司,后者擁有一套成熟的生物3D打印系統(tǒng)。
Allevi生物3D打印機(jī),圖片來(lái)自:Allevi
3D Systems搭建的生物3D打印實(shí)驗(yàn)室可以利用Allevi的硬件、生物材料和軟件組合來(lái)設(shè)計(jì)和構(gòu)建組織工程、器官芯片研究、藥物驗(yàn)證、生物材料開(kāi)發(fā)和再生醫(yī)學(xué)的解決方案。
據(jù)了解,該公司布局生物打印的下一步重點(diǎn)是醫(yī)療設(shè)備和植入物領(lǐng)域,其終極目標(biāo)是開(kāi)發(fā)更復(fù)雜的生物結(jié)構(gòu)和組織工程,打印人體器官。
生物3D打印氣管模型,圖片來(lái)自:United Therapeutics
迄今為止,3D Systems生產(chǎn)了超過(guò)200百萬(wàn)個(gè)醫(yī)療設(shè)備系列組件和14萬(wàn)個(gè)特定于患者的手術(shù)病例:現(xiàn)在它正在尋求擴(kuò)大生物打印臨床應(yīng)用的生產(chǎn),利用和調(diào)整現(xiàn)有技術(shù)以提升患者通過(guò)各種臨床應(yīng)用進(jìn)行護(hù)理,從細(xì)胞生物可吸收裝置到用于移植的功能化實(shí)體器官。
最近,3D Systems拆分出生物3D打印子公司Systemic Bio,專注于開(kāi)發(fā)由水凝膠和人體細(xì)胞制成的血管化器官模型,用于藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)。為了啟動(dòng)Systemic Bio的醫(yī)療業(yè)務(wù),3D Systems為其提供了1500萬(wàn)美元的種子資金。
h-VIOS2含有兩個(gè)灌注的血管化水凝膠,圖片來(lái)自:3D Systems
最后總結(jié):事實(shí)上,自2020年以來(lái),3D Systems通過(guò)資產(chǎn)剝離把戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)到了工業(yè)和醫(yī)療領(lǐng)域。為了開(kāi)拓生物打印業(yè)務(wù),除了繼續(xù)進(jìn)行生物3D打印研發(fā),比如此前完成的實(shí)體器官支架打印外,3D Systems也正在努力與制藥公司建立合作,推動(dòng)3D打印制藥市場(chǎng)的發(fā)展。
Desktop Metal
Desktop Metal成立于2015年底,主要圍繞桌面金屬粘合劑噴射工藝,2020年12月10日通過(guò)SPAC合并上市后成功募資5.75億美元,被估值25億美元,是當(dāng)之無(wú)愧的3D打印獨(dú)角獸企業(yè)。
上市后不久,Desktop Metal開(kāi)始了從材料到工藝的系列收購(gòu),包括收購(gòu)EnvisionTEC,ExOne在內(nèi)的多家不同賽道的頭部3D打印企業(yè)。Desktop Metal完成了全面的集成增材制造解決方案組合,包括硬件、軟件、材料和服務(wù),獲得了更大的市場(chǎng)占有率。
在資本的加持下,Desktop Metal成為了新一代巨無(wú)霸3D打印公司。收購(gòu)之后,Desktop Metal開(kāi)始對(duì)這些資源進(jìn)行整合,試圖把3D打印推向批量、規(guī)模化制造的2.0時(shí)代。也正是在這個(gè)背景下,Desktop Metal在2021年3月成立了Desktop Health,一家致力于為個(gè)性化醫(yī)療開(kāi)發(fā)3D打印解決方案的醫(yī)療保健公司。
通過(guò)3D-Bioplotter 3D打印機(jī)制作的水凝膠支架,圖片來(lái)自:ETEC
此前收購(gòu)EnvisionTEC讓Desktop Metal還獲得了其3D-Bioplotter生物3D打印機(jī)。該機(jī)器面世已經(jīng)有20多年,經(jīng)過(guò)了4次迭代,適用于細(xì)胞打印等在內(nèi)的多種應(yīng)用?,F(xiàn)在這些設(shè)備連同EnvisionTEC的所有牙科業(yè)務(wù)都被整合到了Desktop Health。
EnvisionTEC開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的3D-Bioplotter生物3D打印機(jī),圖片來(lái)自:ETEC
據(jù)Desktop Health表示,目前基于生物打印和醫(yī)療保健有5個(gè)等級(jí)的關(guān)鍵策略,第一個(gè)是藥物發(fā)現(xiàn),包括模仿病理組織(為了療效)和健康組織(為了安全),目標(biāo)是高通量。接下來(lái)是2個(gè)分別是定制植入物和移植物(2級(jí))是指脊柱融合、顱頜面、神經(jīng)導(dǎo)管、肌腱、韌帶和骨骼的治療。組織(3 級(jí))是指乳房、皮膚、角膜、骨骼、軟骨和心臟瓣膜的生物打印。
最后兩個(gè)級(jí)別代表著長(zhǎng)期目標(biāo),包括內(nèi)分泌腺(第4級(jí)),它能夠產(chǎn)生完整的卵巢、胰腺、甲狀腺用于測(cè)試并最終用于植入,以及器官(第5級(jí)),包括產(chǎn)生功能性肺、腎、肝和心。
通過(guò)3D-Bioplotter 3D打印機(jī)制作的水凝膠支架,圖片來(lái)自:ETEC
最后總結(jié):Desktop Metal通過(guò)其子公司Desktop Health布局生物3D打印,主要依托3D-Bioplotter 3D打印技術(shù)實(shí)現(xiàn)基于生物打印和通用醫(yī)療保健的開(kāi)發(fā)。由于前期Desktop Metal完成了無(wú)論是設(shè)備還是材料的大規(guī)模整合,將在生物3D打印這一領(lǐng)域具有話語(yǔ)權(quán)。
除了以上3家公司外,目前國(guó)外參與企業(yè)主要有Organovo Holdings、Nano3D Biosciences、Cyfuse、Advanced Solutions、Prellis Biologics等;本土企業(yè)主要包括捷諾飛生物、藍(lán)光英諾、上普生物、邁普醫(yī)學(xué)等。
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