所有的人類都是從單個(gè)細(xì)胞開始,經(jīng)過分裂最終形成胚胎。根據(jù)鄰近細(xì)胞發(fā)出的信號(hào),這些分裂的細(xì)胞會(huì)發(fā)展或分化成特定的組織或器官。
在再生醫(yī)學(xué)中,在實(shí)驗(yàn)室中控制干細(xì)胞的分化是至關(guān)重要的,因?yàn)楦杉?xì)胞可以分化為體外器官的生長(zhǎng),并替代受損的成年細(xì)胞,特別是那些復(fù)制能力非常有限的細(xì)胞,如大腦或心臟。
科學(xué)家在分化干細(xì)胞時(shí)采用的一種常見方法是使用化學(xué)刺激物。雖然這種方法在制造單一類型的細(xì)胞方面非常有效,但它缺乏復(fù)制生物體復(fù)雜性的能力,在生物體中,多種細(xì)胞共存并協(xié)作形成一個(gè)器官。
另外,受細(xì)胞發(fā)育自然過程的啟發(fā),另一種方法是將干細(xì)胞包裝成小細(xì)胞聚集物,或稱為胚狀體的球體。與真正的胚胎相似,胚體中細(xì)胞與細(xì)胞的相互作用是分化的主要驅(qū)動(dòng)因素。從這些胚狀體的產(chǎn)生過程中,我們發(fā)現(xiàn)胚狀體的細(xì)胞數(shù)量、大小和球形等參數(shù)會(huì)影響產(chǎn)生的細(xì)胞類型。
然而,由于科學(xué)家們無法控制這些參數(shù),他們不得不費(fèi)力地生產(chǎn)大量的胚狀體,并選擇具有合適特性的特定胚狀體進(jìn)行研究。
為了應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn),新加坡科技與設(shè)計(jì)大學(xué)(SUTD)的研究人員轉(zhuǎn)向增材制造來控制胚胎體中的干細(xì)胞分化。他們的研究發(fā)表在《生物印刷》雜志上。
博士生魯比姆卡·達(dá)斯(Rupambika Das)和助理教授哈維爾·G·費(fèi)爾南德斯(Javier G. Fernandez)采用了多學(xué)科的方法,結(jié)合了3D打印和生命科學(xué)的研究領(lǐng)域,3D打印了幾個(gè)具有精細(xì)調(diào)整幾何形狀的微型物理設(shè)備。他們使用該設(shè)備展示了前所未有的精確度,通過形成胚狀體定向分化干細(xì)胞。在研究中,他們成功地調(diào)節(jié)了增強(qiáng)心肌細(xì)胞生成的參數(shù),心肌細(xì)胞是在心臟中發(fā)現(xiàn)的。
“增材制造領(lǐng)域正在以無與倫比的速度發(fā)展。我們看到的精確度、速度和成本水平在幾年前都是不可想象的。我們所證明的是,3D打印現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到了幾何精度,可以控制干細(xì)胞分化的結(jié)果。在這樣做的同時(shí),我們正在推動(dòng)再生醫(yī)學(xué)在增材制造業(yè)加速發(fā)展的同時(shí)進(jìn)一步向前發(fā)展。
“3D打印技術(shù)在生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用主要集中在打印人工組織上,即使用帶有細(xì)胞的細(xì)胞來‘一塊一塊’構(gòu)建人工器官?,F(xiàn)在,我們已經(jīng)證明了3D打印技術(shù)在仿生方法上的應(yīng)用潛力,我們可以控制細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室里的生長(zhǎng),就像它們?cè)隗w內(nèi)生長(zhǎng)一樣?!?br />
2015年,來自清華大學(xué)和美國費(fèi)城德雷塞爾大學(xué)的研究人員使用基于擠壓的3D打印技術(shù)制造了一個(gè)網(wǎng)格狀的3D結(jié)構(gòu)來生長(zhǎng)胚狀體,該胚狀體顯示了細(xì)胞活力和7天的快速自我更新,同時(shí)保持了高多能性。
“打印這些細(xì)胞的另外兩種常用方法要么是二維的(在有蓋培養(yǎng)皿中),要么是‘懸浮’法(在重力作用下,物質(zhì)被扔下,形成一個(gè)‘石筍’狀的細(xì)胞)。”研究人員表示,“然而,這些并沒有顯示出相同的細(xì)胞均勻性和同質(zhì)性增殖?!?br />
“我認(rèn)為我們已經(jīng)創(chuàng)造了一個(gè)三維微環(huán)境,更像在體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的培養(yǎng)胚狀體的環(huán)境,這解釋了更高水平的細(xì)胞增殖。” 研究人員希望這項(xiàng)技術(shù)能夠高通量生產(chǎn)胚狀體,為其他研究人員進(jìn)行組織再生實(shí)驗(yàn)和/或藥物篩選研究提供基礎(chǔ)基礎(chǔ)。
2019年4月,以色列研究人員用人類細(xì)胞制作了一枚完整的3D打印心臟,為世界首例。雖然這顆心臟不會(huì)跳動(dòng),而且太小不能用于人類——它只有兔子的心臟大小。但這個(gè)小器官被認(rèn)為是正在努力尋找治療心臟病的新方法的一大進(jìn)步。
2020年7月,明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員開發(fā)了一種新型生物墨水,使他們能夠創(chuàng)建一個(gè)功能性的3D打印的跳動(dòng)的人類心臟。
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